Source: https://people.csail.mit.edu/seneff/mouse_models_autism.html

Стефани Сенеф (Stephanie Seneff)

[email protected]

1 февруари 2018 година

1. Вовед

Аутизмот е сложено невроразвојно нарушување чија инциденца драстично расте во изминатите две децении, во чекор со драматичниот пораст на употребата на глифосат (активна состојка во прегледниот преглед на хербицид) за културите на јадрото [1, 2]. Додека корелацијата не мора да значи каузација, постојат повеќе механизми со кои нарушувањето на глифосата во човечката биологија и биологијата на цревниот микробиом може да предизвикаат многу од забележаните симптоми и биолошките параметри поврзани со аутизмот [3, 4].

Неверојатно, глувците можат да се здобијат со синдром кој многу изгледа како човечки аутизам, а истражувачите биле во можност да создадат повеќе раси на “дизајнерски глувци” кои покажуваат аутизам-како социо-комуникативни дефицити. Овие видови на глувци се покажаа како многу корисни за да ни помогнат да ја разбереме патологијата на човечкиот аутизам, иако мапирањето не е совршено. Еден таков вид е природен наводлив вид наречен BTBR T+tf/J глувци (BTBR за кратко) [5, 6]. Друг модел на глушец беше генериран со изложување на мозокот на браната на глушецот до токсична хемиска емулација на вирусна инфекција за време на бременоста, што резултираше со изразување на однесувања слични на аутизам кај многу кученца [7, 8, 17]. Во најверојатно најголемиот изненадувачки експеримент поради неговата специфичност, истражувачите успеале да создадат аутизам кај глувците, едноставно со елиминирање на способноста на мозокот да произведат важна биолошка молекула наречена хепаран сулфат, со инактивирање, само во мозокот, ген кој шифрира специфичен ензим кој е од суштинско значење за неговата синтеза [9]. Оваа манипулација беше направена при раѓање. Авторите напишале: “Неверојатно, овие мутантни глувци ги рекапитулираат речиси целиот спектар на аутистични симптоми, вклучувајќи ги и нарушувањата во социјалната интеракција, изразувањето стереотипно, повторувачко однесување и оштетувањата во ултразвучната вокализација”. Многу од уникатните карактеристики кои се појавуваат во овие глувче модели, особено во однос на нарушување на цревните микроби, имаат паралели меѓу децата со аутизам.

Глифосат се користи во земјоделството, како на генетски изработени култури кои се подготвени за преработка, така и на други основни култури, како пченица и шеќерна трска, како десикант непосредно пред жетвата. Нашето снабдување со храна е високо контаминирано со глифосат, и толку многу деца во Америка се секојдневно изложени на оваа токсична хемикалија. Најновиот број што доаѓа од Центрите за контрола на болестите на стапките на аутизам во САД е една од секои 36 деца од 2017 година, повисока од било која претходна година.

2. Хепаран сулфат и мозочни вентили

Фактот дека манипулација толку специфична за хепаран сулфат во мозокот е доволна за да предизвика аутизам кај глувците сугерира дека недостатоците на мозокот кај хепаран сулфат може да бидат клучна централна патологија кај човечкиот аутизам. Всушност, многу генетски мутации поврзани со аутизмот вклучуваат ензими поврзани со синтезата на таканаречената екстрацелуларна матрица [10]. Ова е нечестична компонента на ткивата и органите, која не само што обезбедува физичко скеле, туку и иницира и оркестрира многу биомеханички и биохемиски знаци кои ги регулираат клеточните физиолошки одговори на стимулантите за животната средина [11]. Голем број на мутации поврзани со човечкиот аутизам се јавуваат во множество на гени кои се нарекуваат “гликогени”, кои ги кодираат протеините и липидите кои се врзани за хепаран сулфат во матриксот, формирајќи “хепаран сулфат протеогликани” (HSPG) или ензими вклучени во “гликозилација” – врзување на хепаран сулфат и слични сложени молекули на шеќерот во синтезата на овие протеини и липиди [10].

Коморите на мозокот се мрежа на шуплини во средината на мозокот кои се полни со цереброспинална течност. Хепаран сулфатот (HS) е познат во коморите, кои се наоѓаат во структурите наречени “фратони”, што ја сочинува матичната клетка која ја иницира неврогенезата [12]. Под водство на HSPG во рамките на овие специјализирани екстрацелуларни матрични зони, матичните клетки се размножуваат и се диференцираат во специјализирани клетки и мигрираат во мозокот за да ги заменат оштетените неврони. Студиите за глувци покажаа дека нарушувањето на еден ензим кој е од суштинско значење за синтеза на HS во раните развојни фази на ембрионите на глувци резултира со сериозно нарушување на развојот на мозокот [13].

Ја спомнав претходно интродукцијата на глувци од BTBR, кои беа екстензивно проучувани поради нивниот аутистичен профил [5, 6, 14]. Исто како глувците со нарушена HS синтеза во мозокот, овие BTBR глувци, исто така, покажуваат HS дефицит во мозокот [14]. Морфолошкиот развој на мозокот е нормален, со големиот исклучок дека му недостасува корпус-калозум, дебела група нервни влакна што ги поврзува левата и десната страна на мозокот и формира покрив над коморите. Се состои од цврсто спакувани ленти од бела материја, составени од големи аксони спакувани во големи количини на миелинска обвивка. Децата со аутизам, исто така, се покажа дека имаат абнормална бела маса во миелинската обвивка на мозокот, која исто така е намалена во содржината на вода [15]. Неверојатно, некои луѓе се раѓаат без corpus калозум или со оној кој е намален во големина, а некои од нив можат да функционираат совршено во општеството. Сепак, една студија покажа дека скоро половина од децата со овој дефект имале аутистички карактеристики [16].

3. BTBR глувци: проблеми со цревата

Семинална студија на овие BTBR глувци откри специфични нарушувања во цревата кои беа претпоставувани да доведат до невролошки ефекти преку интеракции долж оската на цревата-мозокот [18]. Најголемото нарушување било забележано нарушување на синтезата на жолчните киселини во црниот дроб и нивната понатамошна модификација со цревни бактерии. Нормално, црниот дроб ги синтетизира жолчните киселини од холестеролот и ги конјугира со таурин или глицин пред да ги испрати до стомакот или да ги тампонира во жолчното кесе. Тоа е одговорност на специфични видови на цревни бактерии, главно бифидобактерии, за да ги деконјугира конјугираните жолчни киселини, ослободувајќи ја таурината или молекулата на глицин за понатамошен метаболизам. Ова е неопходен чекор пред жолчните киселини да бидат дополнително модифицирани од други цревни бактерии, особено од видот Блаутија, во секундарни жолчни киселини. Така, постојат многу различни варијанти на жолчните киселини, а различните форми имаат различни сигнални ефекти кои влијаат на перисталтиката и интегритетот на бариерата на цревата.

Овие BTBR глувци се покажаа дека имаат дефицит во синтезата на жолчните киселини во црниот дроб, како и понатамошен дефицит на нивната деконцепција и нивна конверзија во секундарните жолчни киселини од страна на микробиотот. Ова беше во согласност со забележано значајно намалување на популациите на Бифидобактерија и Блутија.

4. Дали глифосата предизвикува аутизам кај глувците на BTBR?

Лесно е да се тврди дека овие абнормалности може да се должат делумно на изложеноста на глифосат. Овие глувци се потомство на повеќе генерации лабораториски глувци кои речиси сигурно се хранат со стабилна исхрана на глифосат во нивната глувче од генетски модифицирана пченка и соја култури со преглед на преработка. Намаленото снабдување на жолчните киселини во секоја генерација и директната токсичност на глифосата на одредени видови бактерии, ќе ја смени микробната дистрибуција со текот на времето. Така, цревните микроби, кои биле пренесени од генерација на генерација, може да одржат патолошка дистрибуција под влијание на глифосат кој дејствува како антибиотик и ензимски дисруптор [19].

Синтезата на билни киселини најважно зависи од ензимите на цитохром P450 (CYP) во црниот дроб. Се покажа дека глифосат сериозно го намалува CYP ензимскиот израз во црниот дроб на стаорците [19, 20]. Една студија за живи микробиоти покажа дека бифидобактериите се особено високо чувствителни на глифосат, во споредба со сите други испитувани видови [21]. Логично е дека бифидобактериите ќе страдаат од изложеност на глифосат поради нивната улога во деконјугирачките жолчни киселини, бидејќи може да се очекува глифосат да го замени глицин за време на чекорот на конјугација, поради фактот што е аналоген на амино киселина од глицин [22, 23 ]. Бифидобактериите би биле задолжени со деконјугирачки глифосат од жолчните киселини, а потоа би биле директно изложени на ослободената молекула на глифосат.

BTBR глувците, исто така, покажаа оштетена синтеза на серотонин, што резултираше со забавена перисталтика и проблеми со запек и прекумерен бактериски раст на сифините (SIBO). Ова исто така лесно се објаснува со глифосат, бидејќи славно ја нарушува синтезата на ароматичните амино киселини преку шикималната патека [19]. Микробните микроорганизми ги произведуваат овие есенцијални амино киселини за да ги снабдат со домаќинот, а еден од нив, триптофан, е претходник на серотонин. Понатаму, глувците на BTBR имале намалени нивоа на ацетат во стомакот, масна киселина со краток синџир, нормално произведена од микроорганизми, особено бифидобактерии [24], за време на варењето на маснотиите, и важно гориво кое се храни во циклусот Кребс за производство на енергија. Дефицит на ацетат во стомакот, исто така, се гледа кај хуманиот аутизам, и ова беше поврзано со дефицит кај бифидобактериите [25].

5. Студии за глувци изложени на глифосат

Изложеноста на машки глувци врз хербициди базирани на глифосат за време на малолетникот и возрасниот период доведе до значително намалување на серотонинските нивоа во неколку јадра во мозочното стебло [26]. Ова беше поврзано со губење на тежината, намалена локомоторна активност и зголемување на анксиозноста и однесувањето слично на депресија. Серотонин, без разлика дали е произведен во мозокот или стомакот, се сулфира во транзит, а мелатонин, кој е добиен од серотонин, исто така е сулфитиран. Ние тврдевме во еден труд објавен во 2015 година дека глифосат би можел да соработува со алуминиум за да ја индуцира цревната дисбиоза и нарушувањето на функцијата на ширеалната жлезда во мозокот [2]. Пинеалната жлезда произведува сулфиран мелатонин и го дистрибуира во цереброспиналната течност на коморите за време на спиењето. Ние предложивме дека важна улога за мелатонин е да се достави сулфат до невроните за да се зголеми снабдувањето со сулфати во HSPG. Хепаран сулфатот игра значајна улога во клиренсот на клеточниот остатоци, што е важен аспект на спиењето. Пореметувањето на сонот е честа карактеристика на аутизмот [27]. Значи, ова се приближува до затворање на јазот помеѓу недостатокот на хепаран сулфат, забележан во мозоците на BTBR глувците и нивните гастроинтестинални нарушувања.

6. Таурин: чудо молекула?

Дури и пред да го запознаам зборот глифосат, објавив статија заедно со други колеги, насловена како: “Енцефалопатија е механизам за обновување на сулфат во аутизам?” [28]. Во овој труд, разговаравме за клучната улога на хепаран сулфат во мозокот и потенцијалната врска со аутизмот. Ние предложивме дека тауринот игра централна улога во обновувањето на сулфатните резерви во мозокот под стресни услови. Интересно, човечките клетки не се способни да го метаболизираат таурин, но диеталниот таурин може да се претвори во сулфат од цревни микроорганизми. Мозокот, срцето и црниот дроб ги складираат големите количини на таурин, и овој таурин се ослободува во циркулација за време на енцефалопатија (оток на мозок) или за време на срцев удар. Овој таурин потоа се зема од црниот дроб и е конјугиран на жолчните киселини. Тауринот, кој го примаат микроорганизмите со деконтаграција на цревата, потоа може да се оксидира до сулфат, за да се зголеми снабдувањето во крвта. Се сомневам, иако во ова време ова е само шпекулација дека жолчните киселини служат клучна улога во олеснувањето на реакцијата која го ослободува сулфонатниот дел од таурин, можеби со зацврстување на молекулата на таурин во бактериската мембрана. Понатамошната оксидација со сулфитна оксидаза дава сулфат. Штетните ефекти на глифосат врз бифидобактериите би се мешале во производството на сулфат од таурин од цревни микроорганизми, поради оштетување на способноста за одвојување на таурин од жолчните киселини.

7. Преоптовареност на сластодија и вакцина-индуциран аутизам

Многу различен модел на аутизам вклучува изложеност на бремена глувчето на вирусот на честички за време на бременоста. Две публикации кои го опишуваат еден ваков експеримент се здобиле со значително внимание од медиумите, особено поради тоа што демонстрираа врска помеѓу одреден профил на микробиолошка колонизација во браната и подложност на аутизам кај кученцата [7, 8]. Кучињата не само што изложувале класично аутистичко однесување, туку исто така имале “лепенки на неорганизирана кортикална цитоархитектура” во одреден регион во соматосензорниот кортекс на мозокот, што покажува нарушен развој на мозокот архитектонски.

Авторите забележале дека аутистичкиот профил настанал само ако браната имала преголема застапеност на специфичен филаментозен вирус сластодија во цревата, што пак довело до изразување на имуниот одговор на “Th17” од имунолошкиот систем на браната. Комуникацијата меѓу цревата и мозокот доведе, неверојатно, до сигнална каскада која имаше директно влијание врз развојните фетуси. Честичките слични на вирусот, наречени “полиинозинични: полицитидилна киселина” (поли (I:C)) беа инјектирани во мозокот на браната на ембрионски ден 12.5. Овие честички не се животна форма, но го измамат имунолошкиот систем на мозокот верувајќи дека имало вирусна инвазија во мозокот, а тоа е самиот имунолошки одговор, а не вирусна инфекција, која предизвикува прекумерно активна реакција негативно влијание врз развојот на мозокот во потомството. И, уште повеќе изненадува тоа што дефектите се развиваат кај кучињата на глувци само ако постои одредена дистрибуција на цревни микроорганизми кои го фаворизираат филаментозниот вид сластодија.

Претходна студија со користење на истиот модел на глувче за инјектирање на бремена брана со поли (I:C) ги поврзува зголемениот раст на сластодија со ослободување на одредени специфични токсини, и, неверојатно, ги поврзува овие токсини директно со аутизмот [17]. Неколку видови сластодија произведуваат токсични фенолни метаболити како 4-етилфенил сулфат (4EPS) и p-крезол сулфат. Потомството на изложени бранови на глувци покажа зачудувачки 45 пати зголемување на серумските нивоа на 4EPS, како и покачени нивоа на p-крезол сулфат. Ова беше поврзано со покачени нивоа на воспалителни фактори во крвта на мајката, плацентата и аминотичната течност. Особено, трет-недела третман на млади здрави глувци со 4EPS калиумови соли беше доволен за да предизвикаат аутистични симптоми кај овие глувци. Понатаму, пробиотичниот третман со видот бактероиди кревка ги подобрува аутистичните симптоми кај потомството на поли (I:C) изложени брани.

Овие семинални експерименти укажуваат на тоа дека прекумерното зголемување на видовите сластодија во цревата може потенцијално да предизвика сличен одговор кај една бремена жена од човекот која прима вакцина против грип. Студијата за живина споменати претходно покажала изразен недостиг на чувствителност кон глифосат кај различните видови на сластодија. Глифосат, исто така, предизвикува исткава стомачна бариера, најверојатно делумно поради нарушувањата на хомеостазата на жолчните киселини, како што е забележано во студијата на глувците на BTBR [18], но исто така и преку нејзината индукција на синтезата на зонулинот во ентероцитите на средната трепка, директно предизвикувајќи отворање на бариерата [29]. Пропуштената стомачна бариера доведува до пропуштена мозочна бариера, и ова ќе им овозможи на честичките на вирусот на грип од вакцини да добијат пристап до мозокот на мајката, предизвикувајќи воспалителен одговор и резултирачки каскада за сигнализација со што се смени развојот на фетусот. Нарушувањето на мозокот на кучињата се случило во рамките на соматосензивниот кортекс. Интересно, развојот на нервните влакна во корпусот калозум кој го поврзува соматосензорираниот кортекс помеѓу двете хемисфери зависи од невронската активност во рамките на соматосензивниот кортекс, кој може да се потисне од страна на одредени токсини како тетанус токсин [30].

8. Човековите студии се во согласност со студијата за глувци

Една неодамнешна студија на Вилијам Шо вклучи серија тројки, две момчиња и девојчиња [31]. И двете момчиња биле дијагностицирани со аутизам и девојчето имало нарушување на нападите. Се покажа дека сите три деца имаат високо ниво на глифосат во урината. Тие, исто така, имале преголема застапеност на видовите сластодија во цревата, за кои се предлагало да придонесат за процесот на болеста преку ослободување на токсични фенолни метаболити. Друга студија од 2017 година на микробиомот на цревата кај деца со аутизам со воспалителна болест на цревата во споредба со нормалните контроли покажала намалување на видовите Блаутиа (нарушен метаболизам на жолчна киселина) и зголемување на неколку видови на сластодија кои биле поврзани со намалени нивоа на триптофан и оштетена серотонинска хомостеста, заедно со прекумерна експресија на Th17, сите во согласност со разните студии за глувци [32].

9. Заклучок

Накратко, нарушениот цревен микробиом (кој може да биде предизвикан од глифосат) доведува до пропустлива стомачна бариера, пропуштена мозочна бариера и пропуштена плацентарна бариера. Ова овозможува токсични супстанции како што се алуминиум, фенолни соединенија и глифосат, како и живи вируси и ендотоксини од вакцини, да го нападнат мозокот и со кршење на плацентарната бариера да го изложат фетусот на штета. Преголемата имунолошка реакција на овие навреди го нарушува развојот на невроните и предизвикува аутизам слични однесувања кај кучињата на глувци и кај децата чии мајки се слично изложени.

BTBR глувците станаа аутистични по многу генерации на инбридирање за време на експозицијата на глифосат во лабораторијата. Би било многу интересно да дознаете што ќе се случи ако на групата BTBR глувци им се обезбеди здрава исхрана со органска исхрана и чиста вода и може да се репродуцира преку повеќе генерации со оваа здрава исхрана. Дали потомците на крајот ќе ја загубат својата дијагноза на аутизам? Ако тоа го стори тоа, тоа ќе ни каже многу за важноста на органска исхрана за човековото здравје и во голема мера ќе ја зајакне идејата дека глифосат е предизвикувачки фактор кај аутизмот.

Референци

[1] Swanson N, Leu A, Abrahamson J, Wallet B. Genetically engineered crops, glyphosate and the deterioration of health in the United States of America. Journal of Organic Systems 2014; 9: 6–37.
[2] Seneff S, Swanson N, Li C. Aluminum and Glyphosate Can Synergistically Induce Pineal Gland Pathology: Connection to Gut Dysbiosis and Neurological Disease. Agricultural Sciences 2015; 6: 42–70.
[3] Beecham JE, Seneff S. Is there a link between autism and glyphosate–formulated herbicides? Journal of Autism 2016; 3:1.
[4] Beecham JE, Seneff S. The Possible Link between Autism and Glyphosate Acting as Glycine Mimetic – A Review of Evidence from the Literature with Analysis. J Mol Genet Med 2015; 9:4
[5] McFarlane HG, Kusek GK, Yang M, Phoenix JL, Bolivar VJ, Crawley JN. Autism–like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes Brain Behav. 2008;7(2):152–63. Epub 2007 Jun 7.
[6] Scattoni ML, Ricceri L, Crawley JN. Unusual repertoire of vocalizations in adult BTBR T+tf/J mice during three types of social encounters. Genes Brain Behav 2011; 10:44–56.
[7] Kim S, Kim H, Yim YS, Ha S, Atarashi K, Tan TG, Longman RS, Honda K, Littman DR,, Choi GB, Huh JR. Maternal gut bacteria promote neurodevelopmental abnormalities in mouse offspring. Nature 2017;549: 528–532.
[8] Yim YS, Park A, Berrios J, Lafourcade M, Pascual LM, Soares N, Kim JY, Kim S, Kim H, WSaisman A, Littman DR, Wickersham IR, Harnett MT, Huh JR, Choi GB. Reversing behavioural abnormalities in mice exposed to maternal inflammation. Nature 2017;549: 482–487.
[9] Irie F, Badie–Mahdavi H, Yamaguchi Y. Autism–like socio–communicative deficits and stereotypies in mice lacking heparan sulfate. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Mar 27; 109(13): 5052–5056.
[10] Dwyer CA, Esko JD. Glycan susceptibility factors in autism spectrum disorders. Mol Aspects Med. 2016;51:104–14.
[11] Frantz C, Stewart KM, Weaver VM The extracellular matrix at a glance. J Cell Sci 2010 123: 4195–4200.
[12] Mercier F. Fractones: extracellular matrix niche controlling stem cell fate and growth factor activity in the brain in health and disease. Cell. Mol. Life Sci. 2016; 73:4661–4674.
[13] Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier–Lavigne M, Yamaguchi Y. Mammalian brain morphogenesis and midline axon guidance require heparan sulfate. Science. 2003;302(5647):1044–6.
[14] Mercier F1 Kwon YC, Douet V. Hippocampus/amygdala alterations, loss of heparan sulfates, fractones and ventricle wall reduction in adult BTBR T+ tf/J mice, animal model for autism. Neurosci Lett. 2012;506(2):208–13.
[15] Deoni SC, Zinkstok JR, Daly E, Ecker C; MRC AIMS Consortium, Williams SC, Murphy DG. White–matter relaxation time and myelin water fraction differences in young adults with autism. Psychol Med. 2015 Mar;45(4):795–805.
[16] Lau YC, Hinkley LB, Bukshpun P, Strominger ZA, Wakahiro ML, Baron–Cohen S, Allison C, Auyeung B, Jeremy RJ, Nagarajan SS, Sherr EH, Marco EJ. Autism traits in individuals with agenesis of the corpus callosum. J Autism Dev Disord. 2013 May;43(5):1106–18.
[17] Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell 2013;155(7):1451–63.
[18] Golubeva AV, Joyce SA, Moloney G, Burokas A, Sherwin E, Arboleya S, Flynn I, Khochanskiy D, Moya–Pérez A, Peterson V, Rea K, Murphy K, Makarova O, Buravkov S, Hyland NP, Stanton C, Clarke G, Gahan CGM, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota–related Changes in Bile Acid & Tryptophan Metabolism are Associated with Gastrointestinal Dysfunction in a Mouse Model of Autism. EBioMedicine.2017;;24:166–178.
[19] Samsel A, Seneff S. Glyphosate’s Suppression of Cytochrome P450 Enzymes and Amino Acid Biosynthesis by the Gut Microbiome: Pathways to Modern Diseases. Entropy 2013; 15: 1416–1463.
[20] Hietanen E, Linnainmaa K, Vainio H. Effects of phenoxyherbicides and glyphosate on the hepatic and intestinal biotransformation activities in the rat. Acta. Pharmacol. Toxicol. 1983; 53: 103–112.
[21] Shehata AA, Schrödl W, Aldin AA, Hafez HM, Krüger M. The Effect of Glyphosate on Potential Pathogens and Beneficial Members of Poultry Microbiota in Vitro. Current Microbiology 2013; 66: 350–358.
[22] Ssmsel A, Seneff S. Glyphosate pathways to modern diseases V: Amino acid analogue of glycine in diverse proteins. Journal of Biological Physics and Chemistry 2016;16: 9–46.
[23] Qingli Li,1,2 Mark J Lambrechts,1 Qiuyang Zhang,1 Sen Liu,1 Dongxia Ge,1 Rutie Yin,2 Mingrong Xi,2 and Zongbing You1 Glyphosate and AMPA inhibit cancer cell growth through inhibiting intracellular glycine synthesis. Drug Des Devel Ther. 2013; 7: 635–643.
[24] Fukuda S, Toh H, Hase K, Oshima K, Nakanishi Y, Yoshimura K, Tobe T, Clarke JM, Topping DL, Suzuki T, Taylor TD, Itoh K, Kikuchi J, Morita H, Hattori M, Ohno H. Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate. Nature 2011;469(7331):543–7. [25] Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism–comparisons to typical children and correlation with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16;11:22.
[26] AitBaliY,Ba–MhamedS,BennisM.Behavioralandimmunohistochemicalstudyofthe effects of subchronic and chronic exposure to glyphosate in mice. Front. Behav Neurosci 2017; 11: 146.
[27] Devnani PA, Hegde AU. Autism and sleep disorders. J Pediatr Neurosci. 2015 Oct–Dec; 10(4): 304–307.
[28] Seneff S, Lauritzen A, Davidson R, Lentz–Marino L. Is Encephalopathy a Mechanism to Renew Sulfate in Autism? Entropy 2013; 15: 372–406.
[29] Gildea JJ, Roberts DA, Bush Z. Protective Effects of Lignite Extract Supplement on Intestinal Barrier Function in Glyphosate–Mediated Tight Junction Injury. Journal of Clinical Nutrition and Dietetics 2017;3(1):1.
[30] Wang CL, Zhang L, Zhou Y, Zhou J, Yang XJ, Duan SM, Xiong ZQ, Ding YQ. Activity–dependent development of callosal projections in the somatosensory cortex. J Neurosci. 2007;27(42):11334–42.
[31] Shaw W. Elevated Urinary Glyphosate and Clostridia Metabolites With Altered Dopamine Metabolism in Triplets With Autistic Spectrum Disorder or Suspected Seizure Disorder: A Case Study. Integrative Medicine 2017;16(1): 50–57.
[32] Luna RA, Oezguen N, Balderas M, Venkatachalam A, Runge JK et al. Distinct Microbiome–Neuroimmune Signatures Correlate With Functional Abdominal Pain in Children With Autism Spectrum Disorder. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2017;3(2):218–230.

Што можеме да научиме од глувче модели на аутизам од страна на Стефани Cенеф се лиценцирани според лиценцата Creative Commons Attribution 3.0 United States License.